第Ⅲ相臨床試験成績
リコモジュリンの臨床効果
第III相臨床試験（二重盲検比較試験）
ヘパリンナトリウムを対照とした非劣性試験
| 対象 | 厚生省DIC診断基準に基づきDICと診断された（DICの基礎疾患が造血器悪性腫瘍あるいは感染症の）入院患者 | ||||||
| 投与量・投与方法 |
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| 投与期間 | 6日間 | ||||||
| 主要評価項目 | DIC離脱率（非劣性の検証） | ||||||
| 副次的評価項目 | 出血症状の経過、転帰、凝血学的検査値改善度 等 | ||||||
| 評価・観察期間 |
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| 症例数 | 総投与症例：232例 | ||||||
| 評価対象症例 | DIC離脱率：224例、出血症状の経過及び転帰：227例 凝血学的検査値改善度：208例、安全性：231例 |
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有効性
1. 主要評価項目
DIC離脱率
造血器悪性腫瘍、感染症の両者を併合した解析の結果、DIC離脱率において、ヘパリン群に対する非劣性が検証された。
2. 副次的評価項目
（1）出血症状の経過
出血症状の消失率はリコモジュリン群で35.2％であった。
基礎疾患別に解析すると消失率は、造血器悪性腫瘍では32.6％、感染症では37.8％であった。出血症状の消失率（7日目）
出血症状の経過（7日目）
（2）28日目転帰
リコモジュリン群の投与開始後28日目の死亡率は、造血器悪性腫瘍では17.2％（11/64例）であり、感染症では28.0％（14/50例）であった。なお、投与開始後7日目までの期間の死亡例は、造血器悪性腫瘍では2例、感染症では5例であった。
（3）凝血学的検査値に対する効果
凝血学的検査値（TAT、Dダイマー、プロテインC、ATIII、PAI-1）は、リコモジュリン投与後改善する方向へ変動した。
安全性
1. 出血症状に関連する有害事象
リコモジュリン群の出血症状に関連する有害事象の発現率（7日目）は43.1%であった。 投与群 発現症例数（％） Fisherの正確検定p値（両側） リコモジュリン群（n＝116） 50（43.1％） 0.0487 ヘパリン群（n＝115） 65（56.5％） 2. 副作用
リコモジュリン群の副作用発現率は23.3％であった。
主な副作用 リコモジュリン群（n=116） ヘパリン群（n=115） 発現症例数（％） 27（23.3％）注） 29（25.2％）注） カテーテル留置部位出血 7（6.0％） 7（6.1％） 血清AST（GOT）上昇 7（6.0％） 4（3.5％） 血清ALT（GPT）上昇 6（5.2％） 4（3.5％） 紫斑（病） 4（3.4％） 6（5.2％） 貧血 1（0.9％） 6（5.2％） 注）p=0.7605（ Fisherの正確検定）
第III相臨床試験でみられたすべての副作用
副作用項目 リコモジュリン群
(n=116)ヘパリン群
(n=115)例数 (％) 例数 (％) 出血障害 血尿 3 2.6 4 3.5 口内出血 4 3.4 3 2.6 気道出血 - - 1 0.9 紫斑（病） 4 3.4 6 5.2 脳出血 - - 1 0.9 肺出血 1 0.9 - - 鼻出血 1 0.9 2 1.7 メレナ 1 0.9 1 0.9 皮下出血 - - 1 0.9 筋肉内出血 - - 1 0.9 頭蓋内出血 - - 1 0.9 血腫 1 0.9 3 2.6 カテーテル留置部位出血 7 6.0 7 6.1 血管穿刺部位出血 2 1.7 4 3.5 骨髄穿刺部位出血 - - 1 0.9 皮膚・皮膚付属器障害 紅斑性発疹 - - 1 0.9 発疹 1 0.9 1 0.9 中枢・末梢神経系障害 痙攣 - - 2 1.7 昏迷 - - 2 1.7 ニューロパシー - - 1 0.9 消化管障害 胃潰瘍 1 0.9 - - しゃっくり - - 1 0.9 肝臓・胆管系障害 ＡＧ比異常 - - 1 0.9 黄疸 1 0.9 1 0.9 血清ＧＯＴ上昇 7 6.0 4 3.5 血清ＧＰＴ上昇 6 5.2 4 3.5 ビリルビン血症 1 0.9 1 0.9 代謝・栄養障害 アルカリフォスファターゼ上昇 1 0.9 5 4.3 ＬＤＨ上昇 - - 4 3.5 高コレステロール血症 1 0.9 - - 低カリウム血症 1 0.9 - - 低クロール血症 1 0.9 - - 低血糖 - - 1 0.9 低コレステロール血症 1 0.9 - - 低蛋白血症 - - 2 1.7 低ナトリウム血症 - - 1 0.9 糖尿 1 0.9 - - 低アルブミン血症 - - 2 1.7 コリンエステラーゼ低下 1 0.9 - - 血中尿酸低下 1 0.9 - - 高トリグリセライド血症 2 1.7 2 1.7 心・血管障害（一般） 低血圧 - - 1 0.9 血管（心臓外）障害 血管炎 - - 1 0.9 血栓（症） - - 1 0.9 脳血管障害 - - 1 0.9 呼吸器系障害 呼吸困難 2 1.7 1 0.9 赤血球障害 貧血 1 0.9 6 5.2 血小板・出血凝血障害 播種性血管内凝固症候群 - - 1 0.9 泌尿器系障害 ＮＰＮ上昇 - - 1 0.9 腎機能異常 . - 1 0.9 蛋白尿 3 2.6 - - 尿円柱 1 0.9 - - ＢＵＮ上昇 - - 1 0.9 無尿 - - 1 0.9 尿素低下 - - 1 0.9 尿潜血陽性 4 3.4 1 0.9 尿沈渣赤血球 5 4.3 1 0.9 尿沈渣白血球 1 0.9 - - 一般的全身障害 胸痛 1 0.9 - - 疼痛 . - 1 0.9 発熱 - - 1 0.9 浮腫 1 0.9 - - 注）医薬品副作用用語集1996に準じて分類した。